作为新一代分子胶降解剂，GLB-002相较于仍在临床研发阶段的度胺类第三代分子胶药物Iberdomide（CC-220）、第四代分子胶药物Golcadomide（CC-99282）和Mezigdomide（CC-92480）展现了显著优势。蛋白质组学分析显示GLB-002具有高度蛋白降解选择性，仅显著降解IKZF1/3蛋白，对其他新型底物降解无影响；临床前毒理研究结果显示，GLB-002优良的药代动力学性质和高选择性极大提高了GLB-002的治疗窗口。同时，GLB-002在体外NHL和MM耐药细胞系中的抗肿瘤增殖活性皆显著高于Iberdomide（优>100倍）、Golcadomide（优>10倍）和Mezigdomide（优2-3倍）。综合看来，GLB-002有望解决已获批上市的度胺类免疫调节药物（IMiDs）针对IKZF1/3非特异性降解造成的选择性差、脱靶毒性和耐药性的问题；与正在开展临床试验的第四代CELMoDs降解剂Golcadomide或Mezigdomide相比，对CRBN的结合亲和力和新底物蛋白的降解选择性均显著增加，是一款针对NHL和MM等血液肿瘤极具前景的潜在疗法。
2023年10月08日